腫瘤動物模型在腫瘤發生、發展、轉移等基礎研究以及藥物研發治療上扮演着至關重要角色,因此腫瘤的研究離不開動物模型的建立。科研中常用的腫瘤模型有以下幾種:自發性腫瘤模型、誘發性腫瘤模型、腫瘤細胞系移植模型、人源腫瘤組織異種移植模型、基因修飾模型等。
由于腫瘤細胞系容易獲得,建模成本低,大量關于基因組學,細胞功能學及藥效反應數據可供參考,因此應用非常廣泛。腫瘤細胞系移植模型根據腫瘤細胞來源分為同種移植和異種移植,鼠源腫瘤細胞系接種需選擇來源一緻的小鼠,人源腫瘤細胞異種移植需選擇免疫缺陷小鼠,後者在研究中應用非常廣泛。
人源腫瘤細胞系異種移植(CDX):将體外傳代培養的人源腫瘤細胞接種到免疫缺陷的小鼠上觀察腫瘤的生長,是研究腫瘤細胞增殖以及體内篩選藥物的最常用模型。
按照接種的位置可以分為皮下成瘤和原位成瘤。
(1)皮下成瘤模型:把腫瘤細胞接種到裸鼠的前肢腋下或背部皮下等位置,觀察成瘤結果,是腫瘤成瘤研究中最常用的模型。如下圖是肺癌細胞種植到皮下的成瘤模型。
圖1. 皮下成瘤模型
該模型優點:
①該模型操作簡單方便, 可以直觀觀察腫瘤的生長,方便檢測動物體重、腫瘤生長曲線、腫瘤重量等重要數據;
②可以對組織和體液樣本進行相關分析,廣泛應用于生物醫學研究與藥物開發。
(2)原位成瘤:将腫瘤細胞系接種到小鼠原位器官或者組織進行荷瘤。如下圖神經膠質瘤原位成瘤模型。
圖2. 肝原位接種模型(MHCC97H)
該模型的優點:
能更好的模拟腫瘤細胞在體内生長的微環境,模拟腫瘤生長甚至轉移的過程。
此外,還可以通過尾靜脈注射腫瘤細胞,觀察體内腫瘤發生發展和轉移的過程等。
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